Trebananib一线治疗HER2转移性乳腺癌初探

Trebananib一线治疗HER2+转移性乳腺癌 初探 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在这项1b期研究中，trebananib10mg/kg和30mg/kg加紫杉醇及曲妥珠单抗似乎可以被患者耐受。本研究中观察到的ORR、DOR和PFS提示必须进一步研究trebananib在这种情况下的应用。 Trebananib(AMG386)可通过使Tie2受体与其配体、血管生成素-1及血管生成素-2之间的相互作用失效而抑制 血管生成。2014年ASCO大会上的乳腺癌口头报告中，有一项研究旨在评估trebananib+紫杉醇（P）+曲妥珠单抗（T）一线治疗HER2+转移性乳腺癌（MBC）的耐受性和有效性。下面提前和大家分享这项研究。 研究方法 A1和A3组的患者接受开放标签trebananib（A1，10mg/kg；A3，30mg/kg，静脉注射，每周一次）+紫杉醇（80mg/m2，静脉注射，每周一次）+曲妥珠单抗（速效剂量8mg/kg，以后6mg/kg，每3周一次）。如果未达到剂量限制毒性（DLT）标准，则每组扩展至20例患者。如果A1未达到DLT标准，则启动A3招募。描述trebananib+卡培他滨+拉帕替尼的结果将在别处报告。试验终点为DLT发生率和治疗过程中出现的不良事件（AE，主要的）；以及 和药代动力学（PK）。 研究结果 在A1（n=20）和A3（n=20）招募的40例患者中，A1（3级短暂性脑缺血发作，n=1）和A3（3级γ-谷氨酰转移酶增加，n=1）发生2例DLT。A1/A3中最常见（>50%）的AE为外周水肿（n=13/15）、腹泻（n=13/14）、脱发（n=13/13）、疲劳（n=15/9）、恶心（n=11/13）、指（趾）甲病症（n=12/7）和皮疹（n=12/6）。发生于>10%的患者的3级或以上AE为周围神经病变（n=4/4）、周围感觉神经病变（n=4/0）及呼吸困难（n=3/1）。 在可评估的患者中（A1/A3，n=20/17），A1经证实的客观缓解率（ORR）为80%（完全缓解[CR]，n=0；部分缓解[PR]，n=16），A3则为88.2%（CR，n=3；PR，n=12）。A1中位缓解持续时间（DOR；95%CI）为12.6（4.3–20.2）个月，A3则为16.8（8.2–未评估）个月。A1和A3的中位（95%CI）无进展生存期（PFS）分别为14.5（6.9–20.6）个月和18.7（10.4–未评估）个月。未观察到明显的PK药物-药物相互作用。在A1和A3，trebananib暴露似乎与患者间变异性分别为40.5%和28.6%呈剂量比例。 结论 在这项1b期研究中，trebananib10mg/kg和30mg/kg加紫杉醇及曲妥珠单抗似乎可以被患者耐受。本研究中观察到的ORR、DOR和PFS提示必须进一步研究trebananib在这种情况下的应用。临床试验信息：NCT00807859.