发炎基因乳腺癌免疫干预新靶点

发炎基因：乳腺癌免疫干预新靶点 [标签:url] [标签:科室] 摘要：根据机制分析，缺失p53的癌细胞可以诱导WNT分泌配体、刺激 相关巨噬细胞产生白细胞介素-1β（IL-1β）从而引发全身炎症。 癌症相关全身炎症，与癌症患者疾病结局不良密切相关。对于大多数的人类上皮 类型，全身中性粒细胞与淋巴细胞之比较高，与总生存不佳存在显著相关性，并且实验室研究已经证实中性粒细胞与癌症转移之间存在因果关系。 不过，决定 宿主之间全身中性粒细胞炎症显著不同的癌细胞基因机制尚不明确。 2019年7月31日，全球自然科学三大旗舰期刊之一、英国《自然》正刊在线发表荷兰癌症研究所、英国格拉斯哥大学、英国癌症研究基金会比特森研究所的研究报告表明， 抑制基因p53缺失触发的WNT信号转导通路相关全身炎症引起了乳腺癌转移。 该研究利用一组16种不同的乳腺癌基因工程小鼠模型，揭示了癌细胞 抑制基因p53作为中性粒细胞促进转移关键调节因子的作用。 根据机制分析，缺失p53的癌细胞可以诱导WNT分泌配体、刺激 相关巨噬细胞产生白细胞介素-1β（IL-1β）从而引发全身炎症。 通过药物和基因手段阻断缺失p53的癌细胞分泌WNT配体，可以逆转巨噬细胞产生IL-1β及其引发的中性粒细胞炎症，从而减少乳腺癌转移。 因此，该研究结果表明，乳腺癌细胞p53缺失、WNT分泌配体、全身中性白细胞增多促进乳腺癌转移之间存在机制关系，乳腺癌基因组成对于决定全身炎症引发乳腺癌转移至关重要，并为乳腺癌患者个体化免疫干预策略奠定了基础。