CDK46抑制剂哌柏西利的上市给HR乳腺癌

CDK4/6抑制剂哌柏西利的上市给HR 乳腺癌 [标签:url] [标签:科室] 摘要：临床获益率（CBR）超过80%，相对于AI单药可延长10个多月的无进展生存期（PFS），使HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线PFS可达2年余。[1]②CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI联合治疗相较于化疗，患者耐受性更好；相对于AI单药， 更优。 患者女性，67岁，已绝经。2018年9月主因“发现左侧肿物近半年”来诊。既往帕金森病史2年，否认其他疾病及家族史。左 后可触及枣子大小包块，边界不清，左 内陷、固定、质硬。乳腺超声示：左侧乳腺2~4点钟方向可见一大小约2.8cm×1.2cm肿物，BI-RADS4b类。乳腺MRI示：左乳平面外侧区不规则形团块影并 区明显强化，考虑为恶性 性病变并累及 ，左侧腋窝淋巴结增多、肿大，淋巴结正常结构消失，考虑淋巴结转移。胸部及腹部CT、骨扫描未见明显异常。 后患者行超声引导下左乳结节穿刺活检术，病理示：浸润性小叶癌。免疫组化示：ER（+，60%，强），PR（+，1%，弱），HER2（0），Ki-67（+5%）。左腋窝穿刺细胞学：可疑 细胞。结合患病病史、相关检查及病理穿刺结果，诊断为：左乳浸润小叶癌（cT4N1M0ⅢB期，LuminalB型）。 患者于2018年9月起行术前新辅助治疗，予以紫杉醇+环磷酰胺（TC）方案化疗4周期，第2和第4周期治疗后综合 评价（图1）分别为：病情稳定(stabledisease，SD)和部分缓解(partialresponse，PR)。 化疗结束后，反复与患者沟通，患者依然抗拒手术，故于2018年12月—2019年4月进行新辅助内分泌治疗，行CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI（依西美坦）治疗。 患者3个月后综合 评价（图2）为PR。接受新辅助内分泌治疗5月余，于2019年5月行左乳腺癌改良根治术，手术过程顺利。病理示：左侧浸润性小叶癌，SBRI级，浸润灶大小约为1.2cm×1cm×0.8cm，小叶原位癌约占10%，可见脉管内癌栓和神经侵犯。 见浸润性小叶癌累及，周边切片未见癌累及。同侧腋窝淋巴结（19/19）枚转移，均伴有化疗反应，部分淋巴结外可见癌累及。浸润灶免疫组化示：ER（+，70%，强），PR（-），HER2（0），Ki-67（<1%）。淋巴结免疫组化示：ER（+，70%，强），PR（-），HER2（0），Ki-67（<1%）。术后患者行放疗和内分泌辅助治疗（CDK4/6抑制剂哌柏西利+依西美坦）至今，定期复查未见明显转移或复发征象。 患者67岁女性，合并帕金森病2年,一定程度上运动功能障碍，口服美多芭症状控制中。术前病理诊断浸润性小叶癌，LuminalB型，临床分期T4N1M0。术前行4周期TC方案化疗达到PR。因为毒性反应拒绝继续化疗，也抗拒手术，即给予患者CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI治疗，直到5个月后患者病灶进一步缩小，经与患者沟通顺利手术。 此例患者使用CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI的考量因素：①在晚期一线内分泌治疗中，低进展风险和中高风险的患者都能从CDK4/6抑制剂哌柏西利联合方案中获益；Ki-67低表达和中高表达的患者也均都能从中获益；哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（AI）用于晚期一线治疗的客观缓解率（ORR）达到40%~50%。 临床获益率（CBR）超过80%，相对于AI单药可延长10个多月的无进展生存期（PFS），使HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线PFS可达2年余。[1]②CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI联合治疗相较于化疗，患者耐受性更好；相对于AI单药， 更优。 此例患者拒行手术又拒绝继续化疗，病理分型为LuminalB型，临床分期ⅢB期，这种情况下接受CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI治疗是适合的。使用CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI联合方案5月余后，患者乳腺原发和腋窝淋巴结转移灶进一步缩小，在治疗 确切、耐受性好的前提下，经过家人和医务人员的劝说，最终完成了手术治疗。 评价进一步达到PR，并且Ki-67下降到<1%。在哌柏西利应用于新辅助内分泌治疗的PALLET研究中，Ki-67是主要研究终点，当Ki67<2.7%,即认为 细胞周期达到完全阻滞