特异性受到感染与结直肠癌发病的关系

排泄道胃菌类与健康状况密切相关。胃菌类包含十分复杂的生物分布区，现阶段胃能够检测出的大肠杆菌种类达到1OOO种以上，胃菌类紊乱可有利于交直肠的再次发生，但相异的研究成果涉及的大肠杆菌菌类不尽一致。而最近研究成果注意到一些选择连续性大肠杆菌，能在交直肠黏膜造成慢连续性噬抗连续性或直接分泌致病寄生虫受损DNA，并与交肺癌的再次发生联系密切。因其所涉及的复发选择连续性比较复杂，故对产肠寄生虫脆弱类杆菌(ETBF)、大肠埃希菌(E．coli)和肺螺杆菌(H．hepaticus)的研究成果困难重重进行综述。

一、ETBF与交肺癌复发的联系

脆弱类杆菌(B．fragilis)是普通人和动物交肠区域的寄生虫，是排泄道胃常驻大肠杆菌，ETBF是B．fragilis的一种流感病毒，感染者后可无症状定植于人肝肝细胞，也可引来腹泻等疾病。ETBF也是流行病学上独立的内源连续性溃疡感染者的疾病，并与交直肠的复发相关。

Wu等在研究成果B．fragili对豚鼠的功用中会注意到，ETBF 和非产寄生虫型B．fragilis都可定植于豚鼠，但只有ETBF可引来交肠噬抗连续性，并明显增加多发连续性胃(multipleintestinal neoplasia，Min)豚鼠建模中会交肠的再次肥胖率。

Goodwin等的研究成果注意到ETBF感染者可下调降解喜胺肽(spermine oxidase，SMO)，后者可有利于小分子簇、DNA受损等，从而有利于再次发生，用SMO抑制剂用药抑制ETBF在Min豚鼠建模中会造成了的噬抗连续性并明显减少交肠的量。Rhee等注意到将C57BL／6豚鼠用ETBF灌胃后，不仅再次出现交肠黏膜噬抗连续性，而且可引来肠黏膜诱导的诱导。Toprak等注意到交肺癌患儿粪便ETBF检出率为38％，普通人为12％，第一次证实了ETBF、在交肺癌患儿中会高广为流传。

B．fragilis的致病连续性与它含糖荚膜、外膜蛋白和特殊性肽的产物，包括肠寄生虫fragilysin等有关。研究成果显示fragilysin功用的内源性是细单纯形颗粒蛋白黏膜钾黏素。B．fragilis通过激活Wnt／Wingless信号转导通道强化原癌基因序列c—myc和基因序列表达蛋白D1的转录，引致再次发生。

二、E．coli与交肺癌复发的联系

E．coli至少可分成A、B1、B2、D4个流感病毒，其中会B2流感病毒载运一种保守的基因序列火山岛——“聚酮合成肽(po1yketide synthase，pks)火山岛”，可造成了一种多聚乙酰一肽的基因序列毒素生物体 (colibactin)。

寄生虫colibactin可以引致DNA受损，如DNA双链的折断等，并引致呕吐细单纯形修复及基因序列表达的停滞，都将DNA受损引致细单纯形凋亡或身体健康，造成癌变的再次发生。细单纯形实验中会，将含pks火山岛(pks+)的E．coli与哺乳类诱导主导人才，可引致诱导DNA受损，DNA修复不完全以及染色体变异等受损。

Arthur等用降解氰基气态(azoxy methane，AOM)执行的新鲜IL1O-/-豚鼠，分别定植pks+E．coli NCl01和粪肠球菌(E．faecalis)OGIRF菌株，交果实体定植两种大肠杆菌的豚鼠仅有再次出现严重交肠噬，实体定植pks+E．coli的豚鼠80％蓬勃发展为黏液腺癌，而实体定植E．faecalis的豚鼠却是从未再次发生。说明pks+E．coli在有噬抗连续性的情况下增加了交肠癌的再次肥胖率。

采用AOM执行新鲜ILlO-/-豚鼠，然后分别定植E．coli NClO1和删除(deletion)pks火山岛(△pks)的E．coli NCl01，注意到定植E．coli NClO1的多数豚鼠再次出现水平异型诱导或肺癌，而定植△pks E．coli NClO1的豚鼠中会只有少数再次出现水平异型诱导，并且所有E．coli NCl01的豚鼠仅有蓬勃发展为洪水泛滥连续性交肠癌，有其余部分洪水泛滥到肌层和浆膜层，而所有△pks E．coli NClO1的豚鼠未蓬勃发展至洪水泛滥连续性交肠癌。

这说明pks火山岛所分泌的表现型毒素生物体可减慢异型诱导到洪水泛滥连续性肺癌的困难重重。除去AOM执行的新鲜ILlO一／一E．c0li NClO1豚鼠，在21周只有轻度异型诱导。除去AOM执行的定植E．coliNClO1的新鲜野生型豚鼠，既从未噬抗连续性，也从未异型诱导和转变成，说明E．coli在从未噬抗连续性的情况下无致癌连续性。实体定植△pks E．coli NClO1的AOM执行ILlO—/一豚鼠交肠细单纯形核中会γH2AX大分子群聚(γ一foci)比实体定植E．coli NClO1者明显减少，且后者交肠细单纯形单纯形核中会γH2AX大分子群聚高于实体定植E．coli NCl01的AOM执行的WT豚鼠交肠细单纯形5倍。这提示寄生虫的表现型和E．coli来源的pks主导在噬连续性条件下致寄生虫的DNA受损和转变成。

pks+ E．coli通过减少保护连续性黏蛋白和抗菌的缩氨酸产物为pks+大肠杆菌黏附到交肠黏膜提供良机，而在从未噬抗连续性的WT豚鼠，这一操作过程可被黏膜外围功能阻止。

在许多人中会也注意到E．coli与人IBS和交肺癌有关。Wang等注意到交肺癌患儿的粪中会肠球菌分属、埃希菌分属、志贺菌分属、克雷伯菌分属、链球菌分属和排泄链球菌分属等良机致病菌比普通人的明显增多。B2流感病毒E．coli在发达国家表观粪便中会检出率可高达30％～50％，pks+E．coli更普遍存在于噬症连续性肠病及交肠癌患儿胃黏膜中会，B2流感病毒E．coli在人交肺癌复发中会的功用没人重视。

pks火山岛的表现型毒素必须大肠杆菌和寄生虫细单纯形碰触，噬连续性周边环境有利于潜在表现型毒素生物体的无罪释放，并通过对寄生虫和菌类的功用创造一个有利肺癌转变成的周边环境。在寄生虫细单纯形和大肠杆菌主导唯美的周边环境中会大肠杆菌更易于碰触诱导，引致pks火山岛造成了更多的colibactin功用于寄生虫诱导。

三、H．hepaticus与交肺癌复发的联系

Nagamine等研究成果H．hepaticus在BALB—RagMin豚鼠中会的功用注意到，感染者H．hepaticus的BALB RagMin豚鼠不仅再次出现肺脏、盲肠、交肠噬抗连续性，而且交肠的量也明显少未感染者H．hepaticus的BALB RagMin豚鼠。这说明H．hepaticus可有利于BALB—RagMin豚鼠交肠的再次发生。

Nagamine 等还注意到H．hepaticus可有利于降解氰基气态引来的IL-10缺乏的BALB／c豚鼠交肠的再次发生。Erdman等注意到，感染者H．hepaticus的重新分配激活基因序列一2(recombination activaring gene 2，Rag-2)缺失豚鼠可能通过刺激诱导型一降解碳合肽和TNF-α的造成了，引致交肠噬抗连续性和交肠的再次发生。但是H．hepaticus在肝肝细胞的病理生理功用及有利于交肠癌蓬勃发展的具体选择连续性并不一定明确，必须进一步研究成果。

综上ETBF、E．coli和H．hepaticus仅有与交肺癌的再次发生有关，ETBF可通过强化噬抗连续性以有利于交肺癌的蓬勃发展，E.coli则可通过分泌表现型毒素生物体致DNA受损，进而有利于交肺癌的蓬勃发展，但是这种致癌功用必须在噬连续性周边环境下展现。致病菌和胃微周边环境相互功用，有利于肺癌的转变成和蓬勃发展，上述致病菌在人类文明交肺癌蓬勃发展操作过程中会的功用有待系统地成果，这对交肺癌的预防、用药有重要普遍连续性。

文章所述《中会华排泄杂志》2014年5月第34卷第5期P359-360。

文章译者：求玲玲 刘玉兰 朱元民

校对： journal002